肌肽在《已使用化妆品原料目录》Ⅰ中的序号为 3150，INCI 名称为 CARNOSINE。它是这两年抗糖化叙事里出现频率最高的分子之一，但绝大多数介绍都停在同一句话上：肌肽能抗糖化。这句话不算错，但它跳过了三个真正决定成不成立的问题——它靠什么机制抗糖化、这些机制在化妆品外用场景下各自还剩多少效力、以及现有证据到底支持到哪一层。本文把这三件事分开讲清楚。
一、先说清楚它是什么分子
肌肽是 β-丙氨酰-L-组氨酸，由 β-丙氨酸与 L-组氨酸缩合而成的二肽。它特殊的地方在于连接键：β-丙氨酸的氨基位于 β 位碳上，因此形成的不是常规的 α-肽键。这个结构差异带来一个直接后果——它对多数非特异性的氨基肽酶与羧肽酶不敏感，不会被当作普通多肽迅速降解。
但它并非不可水解。生物体内存在专门水解它的酶，即肌肽酶（carnosinase）。这一点是理解肌肽全部证据版图的关键，下文第三节会展开。
肌肽于 1900 年前后首次从肌肉提取物中被分离出来，这也是它名字的来源。在脊椎动物骨骼肌中它的浓度相当高，文献报道的量级可达每千克湿重数毫摩尔，且快肌纤维中的含量显著高于慢肌纤维。这个分布差异被普遍解读为与糖酵解型肌纤维对 pH 缓冲的需求更高有关。需要提醒的是：这是肌肉生理学的结论，不能直接搬到皮肤上用。
二、抗糖化不是一个机理，是三条
把「抗糖化」当作一个单一机制，是围绕肌肽最常见的误读。文献中肌肽干预糖化反应的路径至少有三条，机理、适用条件与证据强度都不相同。
| 机理 | 作用对象 | 化妆品语境下的适用性 |
| 活性羰基捕获 | 甲基乙二醛、乙二醛、4-羟基壬烯醛等活性羰基 | 机理明确，体外证据充分；人体端证据需单独建立 |
| 金属离子螯合 | 铜、铁、锌等过渡金属离子 | 可抑制金属催化的氧化与糖氧化；在配方中同时是配伍变量 |
| 质子缓冲 | 体系 pH | 肌肉生理意义明确；化妆品配方自带缓冲体系，该机理基本不构成卖点 |
第一条是抗糖化叙事的真正主体。糖化反应的晚期阶段由一类高活性的中间体推动：二羰基化合物（如甲基乙二醛 MGO、乙二醛 GO）以及脂质过氧化产生的 α,β-不饱和醛（如 4-羟基壬烯醛 HNE）。这些中间体与蛋白质的氨基、巯基反应，最终形成晚期糖基化终末产物（AGEs）。肌肽的咪唑环与游离氨基可以与这些活性羰基发生加成反应，把中间体「截胡」，从而减少下游 AGE 的生成。这类反应在文献中被称为肌肽化（carnosylation）。
第二条是金属螯合。过渡金属离子会催化氧化反应，也会加速糖氧化过程。肌肽对铜离子、锌离子有明确的螯合能力，这一性质既是它的活性来源之一，也直接影响它在配方中的配伍表现——后面会讲到。
第三条是质子缓冲。组氨酸残基上的咪唑环 pKa 在 6.8 至 7.0 附近，恰好落在生理 pH 范围内，因此肌肽在肌肉中被认为承担了一部分 pH 缓冲功能。但把这条搬到化妆品外用场景，说服力很弱：皮肤表面 pH 通常在 4.5 至 5.5，且配方本身就会建立缓冲体系，额外引入的肌肽在缓冲上的边际贡献很小。把它列为外用抗糖化的支撑机理，属于机理正确但语境错配。
三、肌肽酶：口服与外用的分水岭
这是肌肽与其他热门小分子最大的不同之处，也是最常被忽略的一环。
人体存在两种肌肽酶：血清型的 CN1 与胞质型的 CN2。其中 CN1 存在于血清中，活性较高。这意味着口服摄入的肌肽，在真正进入组织之前，有相当一部分会在血液中被水解为 β-丙氨酸与 L-组氨酸两种游离氨基酸。值得注意的是，血清肌肽酶活性在物种间差异很大，人类与部分灵长类的活性明显高于常用实验啮齿类动物——这正是「动物口服实验有效」向人体推导时必须打折扣的原因之一。
由此产生两个直接推论。第一，口服肌肽的人体研究必须关注剂量与形式。为提高耐受水解的能力，产业上发展出若干策略，例如使用脱羧肌肽（目录序号 6750，DECARBOXY CARNOSINE HCL）这类结构类似物，或采用肌肽与锌的复合物、N-乙酰化衍生物等。第二，也是更重要的：口服研究的结论不能直接推导外用功效。这是两条独立的暴露路径，吸收、分布、代谢、靶组织浓度都不同。
反过来看外用，肌肽确实绕开了首过代谢与血清水解这两个环节，但它面对的是另一个约束：透皮。肌肽分子量约 226 道尔顿，从分子量看并不大，但它是亲水性分子，分配系数明显偏向水相，被动扩散穿过角质层的能力有限。较合理的推断是，外用肌肽的主要作用位置集中在角质层与表皮浅层。
这个推断有实际意义。如果诉求是表层抗氧化、抗污染、减少外源性活性羰基对皮肤表面蛋白的影响，那么停留于浅层的分布是可以支撑的；如果诉求指向真皮基质中胶原的糖化交联，则外用肌肽能否达到有效浓度，需要拿人体研究数据说话，而不能靠机理推导。
四、配方里真正会出问题的四个点
pH 与溶解度
肌肽是两性分子，其等电点在偏碱区间。在化妆品常用的 pH 5 至 7 范围内溶解度良好；若配方偏向较强酸性或碱性，溶解度与离子状态会发生变化，进而影响结晶风险与相容性。水剂配方一般问题不大，难的是高浓度或含大量多元醇的体系，建议在确定添加量后实测低温储存表现。
金属离子的两面性
螯合能力是肌肽的活性来源之一，但在配方中它有另一面。若体系中本就含有金属离子，或生产接触金属容器与管道，肌肽可能与金属形成有色复合物，带来颜色偏移。此外，不应把这种螯合能力理解为防腐增效——它不是准用防腐剂，也不属于防腐辅助成分的常规角色。同理，与需要金属离子维持活性的成分配伍时，也应评估相互干扰。
货架期内的实际剩余量
这一点最容易被跳过。肌肽的抗糖化机理就是与活性羰基反应，那么在含有还原糖、醛类香料成分或易氧化油脂的体系中，它会在货架期内被逐步消耗。因此验收与稳定性考察应关注「货架期末的剩余肌肽量」，而不是只确认投料量。实际做法是建立含量测定方法，在加速与长期考察的末点取样检测，把剩余率写进内控标准。
与脱羧肌肽的区分
目录中另有脱羧肌肽盐酸盐（序号 6750）。它是肌肽的结构类似物，设计目的之一是提高对肌肽酶的耐受性。两者不是简单的替换关系，在稳定性、成本与证据基础上都存在差异，选型时应明确区分，不能混为一谈。
五、与相邻抗糖化成分怎么分工
| 成分 | 主要作用位置 | 相对优势 | 主要限制 |
| 肌肽 | 亲水相、表皮浅层 | 活性羰基捕获机理明确 | 透皮有限；货架期会被消耗 |
| 麦角硫因 | 胞内，经转运体富集 | 稳定性好，有特异转运机制 | 成本较高；来源路线差异大 |
| 硫辛酸 | 两亲，水油相均可 | 金属螯合与抗氧化兼具 | 易聚合、气味与颜色问题 |
| 烟酰胺 | 多靶点 | 证据积累充分，成本可控 | 耐受性个体差异明显 |
| 维生素 C 衍生物 | 水相 | 抗氧化证据链长 | 多需低 pH，稳定性依赖形式 |
分工的核心判断不是哪个更强，而是三件事：作用位置是否覆盖诉求所在的层次、在配方的实际 pH 与基质中是否稳定、以及是否有与宣称层级匹配的人体证据。把五个成分全堆进一个配方，通常不会得到五倍效果，反而增加配伍与稳定性风险。
六、哪些宣称站不住
第一，「抗糖化」是机理描述，不是功效宣称。若要在产品上主张抗皱、紧致、改善弹性，应按《化妆品功效宣称评价规范》开展相应的人体功效评价，用可测量的终点指标支撑，而不是用体外糖化抑制率代替。
第二，把体外模型数据直接写成产品功效。常见做法是牛血清白蛋白与葡萄糖或甲基乙二醛共孵育，测定荧光性 AGE 或羧甲基赖氨酸生成量，得出「抑制率 XX%」。这类数据的局限很明确：反应体系中肌肽浓度常达毫摩尔级，远高于配方实际可递送的量；无代谢清除过程；终点指标与皮肤可见表现之间的链条很长。它可以作为筛选与机理研究的证据，但不能充当功效宣称的主体。
第三，用口服研究支撑外用产品。前文已说明，血清肌肽酶使口服路径的暴露特征与外用完全不同，两者不能互推。
第四，用「肌肉中含量高」论证皮肤功效。这是把组织分布数据用错了场景，属于典型的证据错配。
七、什么情况下不建议选它
有三种情况值得重新考虑。一是产品的核心诉求指向真皮层基质，而预算与配方条件无法支撑透皮与人体评价工作的，肌肽不一定是最佳承载成分。二是配方体系本身含高浓度还原糖或醛类香料成分，且货架期较长，肌肽的消耗会显著推高成本。三是产品已经使用其他亲水相抗氧化成分且效果达标，再叠加肌肽的边际收益有限，不如把预算放在稳定性与工艺控制上。
反过来说，肌肽最适合的场景是定位清晰的浅层抗氧抗污染产品，诉求表述克制，且愿意在货架期剩余量上建立内控标准。这类产品的宣称与证据可以对得上，不容易在备案与审核环节出问题。
优科观察：肌肽这类「机理清楚但递送受限」的分子，在配方评审中最容易出现的偏差，是把机理强度误当成功效强度。优科生物在评估抗糖化方向原料时，会先问三个问题：作用位置覆盖到哪一层、货架期末还剩多少、以及人体证据支持到哪个宣称层级。三个问题都有答案了，再谈添加量。谷胱甘肽的美白机理与证据边界是同一类问题的相邻案例。了解优科生物的原料筛选与技术支持。
常见问题解答
肌肽的抗糖化机理到底是什么？
主要有三条路径：捕获甲基乙二醛等活性羰基以阻断 AGE 生成、螯合过渡金属离子以抑制催化氧化、以及依赖咪唑环的质子缓冲。前两条在化妆品语境下有实际意义，第三条主要适用于肌肉生理场景，在自带缓冲体系的配方中边际贡献很小。
口服肌肽的研究结论能用于外用产品吗？
不能直接推导。人体血清中存在活性较高的肌肽酶，口服肌肽在进入组织前会被部分水解为 β-丙氨酸与 L-组氨酸；而外用面对的主要约束是透皮效率。两条路径的吸收、分布、代谢与靶组织浓度完全不同，属于独立证据链。
肌肽和脱羧肌肽盐酸盐是一回事吗？
不是。脱羧肌肽盐酸盐在《已使用化妆品原料目录》Ⅰ中序号为 6750，是肌肽的结构类似物，设计目的之一是提高对肌肽酶的耐受性。两者在稳定性、成本与证据基础上都有差异，选型时应明确区分，不能按同一标准替换。
配方里为什么要测货架期末的肌肽剩余量？
因为肌肽的抗糖化机理就是与活性羰基发生反应。在含还原糖、醛类香料或易氧化油脂的体系中，它会在储存期间被逐步消耗。只看投料量无法反映消费者实际使用时还剩多少，应建立含量测定方法并在加速与长期考察末点取样检测。
「抗糖化」可以直接作为产品功效宣称吗？
抗糖化属于机理层面的描述，不等同于功效宣称。若产品要主张抗皱、紧致、改善弹性等功效，应依据《化妆品功效宣称评价规范》开展相应的人体功效评价，以可测量指标作为支撑，体外糖化抑制率只能作为机理研究证据，不能充当宣称主体。
参考资料
- 国家药品监督管理局．《已使用化妆品原料目录》Ⅰ（序号 3150 肌肽；序号 6750 脱羧肌肽盐酸盐）
- 国家药品监督管理局．《化妆品功效宣称评价规范》
- Boldyrev A A，Aldini G，Derave W．Physiology and pathophysiology of carnosine［J］．Physiological Reviews，2013，93(4)：1803–1845．DOI 10.1152/physrev.00039.2012
- Hipkiss A R．Carnosine and its possible roles in nutrition and health［J］．Advances in Food and Nutrition Research，2009，57：87–154．DOI 10.1016/S1043-4526(09)57003-9
- 王茜，何聪芬，于笑乾，等．中国化妆品发酵原料应用及安全监管现状［J］．环境卫生学杂志，2022，12(6)：436–442．DOI 10.13421/j.cnki.hjwsxzz.2022.06.007